近日，国际顶尖期刊nature刊登了来自美国安德森癌症研究中心Elsa R. Flores研究小组关于IAPP驱动代谢重编程抑制p53缺失的肿瘤生长的最新研究发现。
研究人员指出，在人类肿瘤中通常会发生TP53的改变，之前研究也已证明，在小鼠中重新激活TP53能够抑制肿瘤生长。但事实证明，重激活TP53这一策略非常难以实施，因此研究人员试图通过调控TP53同家族蛋白TP63和TP73寻找另外一条抑制肿瘤生长的策略。p63和p73的TA亚型在结构和功能上都与p53非常类似，但p63和p73的ΔN亚型(缺失酸性转激活结构域)通常在癌症中出现过表达，主要以p53，TA63和TA73的功能缺失形式抑制他们的抗肿瘤功能。p53家族蛋白能广泛影响细胞内各种进程发挥抑制肿瘤的功能，比如细胞凋亡和自噬，因此了解p53家族蛋白与各个细胞过程之间的相互作用对通过改变p53信号通路治疗肿瘤具有重要意义。
Avinashnarayan Venkatanarayan等研究人员通过p63或p73 ΔN亚型缺失发现这会导致细胞内代谢重编程，并且会通过上调IAPP抑制p53缺失的肿瘤生长。IAPP能够编码淀粉不溶素，并通过降钙素受体(CalcR)以及受体活性修饰蛋白3(RAMP3)抑制细胞糖酵解，诱导ROS产生和细胞凋亡。同时，研究人员还发现普兰林肽(目前用于治疗I型和II型糖尿病的药物)能够引起p53缺失的胸腺淋巴瘤的快速抑制。
综上所述，该文章发现p53同家族蛋白p63和p73的ΔN亚型缺失能够上调IAPP表达，驱动肿瘤细胞内代谢重编程，通过诱导ROS产生以及细胞凋亡过程抑制p53缺失的肿瘤生长，同时还发现普兰林肽在抑制胸腺淋巴瘤方面的新作用，这对开发治疗肿瘤新药有非常重要的意义。
相关阅读
